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魏忠贤命人杀掉李选侍，剪短“红丸案”线索。选侍宫殿着火，王安救下选侍。魏忠贤污蔑王安串通杨涟、左光斗等外臣谋害选侍。冯昱受魏忠贤指使把玉萍诱入东厂大牢。郑太妃跟国泰向皇帝求情救出了玉萍。皇帝免去叶向高内阁大臣一职，并将王安、杨涟、左光斗打入大狱。王之寀将整理好的“红丸”“移宫”案件的始末交与子

淮阳巡查御史崔成秀认魏忠贤为干爹。杨涟、左光斗上书为文中担保，皇帝拒绝。客氏怂恿皇帝杀掉王安、文中。冯昱来牢狱看望文中，被魏忠贤抓住。众大臣集体上书要求皇帝重审让先皇暴亡的“红丸案”。皇帝命魏忠贤再审崔文升和李可灼。东厂牢房，李可灼献药原是为报当年表弟赵士祯“妖书案”无辜惨死一仇。崔文升被刑部抓住，李可灼暴毙东厂牢房。

余子介来找王安，请求其为文中和沈令誉向皇帝求情。王安拿来先皇遗诏，要求皇帝启用先帝指定的大臣。魏忠贤从中作梗，文中仍然关押大牢。子介托冯昱关照文中，自己去接玉萍回京。叶向高回京复职，希望皇帝把文中移送刑部审理。客氏向皇帝进文中谗言，皇帝没有答应。魏忠贤逼沈令誉在假供词上画押，沈令誉不从，被魏忠贤活活打死。

王安带太子会见群臣，群臣拥戴新皇登基。新皇朱由校离不开乳母客氏，群臣只得让魏忠贤请客氏照顾皇帝起居。余子介来东厂大牢探望文中，文中拜托子介找杨涟、左光斗向皇帝禀明事实，救出沈令誉。魏忠贤唆使皇帝憎恨李选侍，并封赏客氏及其家人，同时分别约见杨涟、左光斗和李选侍，两头激起矛盾，刺激大臣们前来逼宫。李选侍被迫离开乾清副。

皇帝常洛在位一月既已离世。李可灼被魏忠贤压入东厂大狱。郑太妃命国泰在大臣中挑起拥立福王为帝的议论，国泰劝姐姐早日收手。魏忠贤污蔑文中、沈令誉与皇帝之死有关，抓走二人。福王回京，郑贵妃劝其争抢王位。群臣在大殿商量先皇大行事宜，魏忠贤命人带走福王。李选侍不让太子召见群臣，大臣杨涟带众大臣去乾清副争抢太子。

郑太妃深夜看望皇帝，皇帝同意郑太妃让福王进京朝见。皇帝指派魏忠贤担任东厂提督一职。皇帝病重，再次召见群臣，宣旨郑太妃封皇太后一事作罢，册封李选侍为皇贵妃。皇帝精神萎靡，向魏忠贤索要第二粒仙药，魏忠贤为撇清嫌疑，让李选侍领太子给皇帝送药。文中觐见皇帝，并让沈令誉为皇帝把脉。沈令誉断定皇帝时日无多。